ACAT抑制劑調節(jié)膽固醇代謝時 可增強人類抗病毒T細胞清除病毒的能力

英國倫敦大學學院的科學家們發(fā)表在《自然·通訊》雜志上的一項研究表明，酰基輔酶A：膽固醇酰基轉移酶(ACAT)抑制劑可作為治療慢性乙型肝炎病毒感染和肝癌的新免疫療法。

乙肝病毒(HBV)是世界上最常見的肝癌病因，慢性乙型肝炎病毒感染是一個重大的全球健康問題。據(jù)估計，全球每年約有88萬人死于肝硬化和肝細胞癌。膽固醇是人們每天在飲食中攝入的一種脂類物質，它可以在身體的不同細胞中發(fā)揮多種功能。肝臟是一個高度富含膽固醇的器官，乙肝病毒會感染肝臟，限制細胞的局部免疫反應。

ACAT是一種有助于控制細胞中膽固醇水平的酶。這項研究使用了直接從患者肝臟和腫瘤組織中分離出來的免疫細胞，證明了以ACAT為靶標，在增強免疫反應方面非常有效。

研究表明，用ACAT抑制劑阻斷ACAT的活性可增強能抵抗病毒和相關癌性腫瘤的特異性細胞免疫，從而證明了其作為一種免疫療法的有效性。研究還發(fā)現(xiàn)抑制ACAT會阻礙HBV自身的復制，因此可作為直接的抗病毒藥物?？诜嗀CAT抑制劑，如Avasimibe，此前已被證明在人類中作為降膽固醇藥物具有良好的耐受性。

此次研究發(fā)現(xiàn)，ACAT抑制劑調節(jié)膽固醇代謝時，可增強人類抗病毒T細胞清除病毒的能力。在HBV感染的肝臟和肝癌內發(fā)現(xiàn)的T細胞中，免疫增強效果尤其顯著，克服了免疫細胞功能的局限性，使T細胞能夠同時靶向病毒和癌細胞。這使研究人員同時從多個方向對付疾病成為可能。

倫敦大學學院感染與免疫部的馬拉·邁尼研究團隊與牛津大學簡·麥基廷教授實驗室進一步合作研究證明，相比其他抗病毒藥物，ACAT抑制劑可以阻斷HBV的生命周期。因此，這種藥物具有獨特的抗病毒和免疫治療效果。

“開發(fā)新的治療方案對改善病人護理至關重要。T細胞等免疫細胞對于對抗病毒和腫瘤是必不可少的，但目前的護理標準往往無法消除病毒，無法阻止癌癥發(fā)展，也無法挽救免疫細胞。”

邁尼教授解釋說：“在這項研究中，我們的目標是確定一種治療目標，既能直接抑制病毒，又能增強對抗病毒的細胞免疫能力。”

研究人員表示，這種膽固醇調節(jié)藥物在人類身上是安全的，希望該研究能為結合膽固醇調節(jié)和其他免疫療法的臨床試驗的發(fā)展提供信息。